Trem-Bala é do mesmo diretor dos sucessos Velozes & Furiosos: Hobbs & Shaw (2019) e Deadpool 2 (2018). Ladybug (Brad Pitt) está de volta, mas revela-se cansado de suas missões perigosas e mortais. Agora, decidiu trabalhar desarmado e ficar mais zen. Maria Beele (Sandra Bullock) avisa que armas são necessárias nesse tipo de trabalho.Sua próxima missão parece muito simples: roubar uma maleta, dentro de um trem super veloz, no Japão. Só que existem outros criminosos a bordo, como Tangerine (Aaron Taylor-Johnson) e Lemon (Brian Tyree Henry), igualmente interessados na misteriosa mala. Ou seja, tudo indica que os tempos de paz de Ladybug não irão começar até ele finalizar essa tarefa. Será?